含有异印林的天然产品的基因组挖掘
Journal of the American Chemical Society
|May 19, 2025
概括
基因组挖掘确定了合成新型天然产物 (PNP) 的ATP捕获酶和胺键合成酶 (ABS). 这些酶会产生一种共同的二片段,从而产生多种生物活性化合物.
科学领域:
- 生物化学
- 分子生物学
- 自然产品的发现
背景情况:
- 天然产品 (PNPs) 是生物活性化合物的丰富来源.
- 氨基酸键形成酶,包括ATP捕获酶和氨基酸键合成酶 (ABS),是合成寡和伪的关键.
研究的目的:
- 通过基因组分析探索ATP捕获酶在新型PNP开采中的潜力.
- 在各种真菌中,包括*Coccidioides immitis*中,描述涉及PNP生物合成的酶途径.
主要方法:
- 三种真菌生物合成基因集群 (BGC) 的基因组挖掘.
- 溶解途径和酶分析以描述酶功能的情况.
- 鉴定和功能分析ATP捕获酶,ABS和一种新型酶.
主要成果:
- 发现了一种保存的二片段,l-leucine-l-O-isoindolinone-homoserine (l-Leu-l-Isd),由保存酶合成.
- 通过对二片段的修改,导致三种不同的PNP (化合物1-3) 的解.
- 六种催化形成 (二,三,四) 的酶 (ATP-抓取和ABS) 的表征.
- 从C. immitis中鉴定出一种氧化l-酸到l-oxindolylalanine的酶.
结论:
- 通过验证,ATP捕获酶和ABS可以有效地挖掘新的PNP.
- 这项研究强调了这些酶在胺结合形成中的显著生物催化潜力.
- 这些发现有助于了解真菌PNP生物合成,并为药物发现提供新的途径.


