脂肪细胞通过高脂肪饮食诱导的肥胖症中的OGT-NEFA-CD36/FABP4通路调节单细胞的发展

科学领域:

• 血液形成的代谢调节.
• 脂肪细胞生物学和免疫功能

背景情况:

• 肥胖是脂肪细胞过度积累的特征,是许多疾病的主要危险因素.
• 肥胖对造血干细胞 (HSC) 功能和分化的影响尚未完全理解.
• O-GlcNAc转移酶 (OGT) 作为一种调节生理过程的代谢传感器.

研究的目的:

• 调查脂肪细胞O-GlcNAc转移酶 (OGT) 在肥胖期间单细胞发育中的作用.
• 阐明脂肪细胞OGT影响肥胖中HSC差异化的机制.

主要方法:

• 在小鼠中使用高脂肪饮食 (HFD) 诱导的肥胖模型.
• 评估了外围单细胞水平和血清非化脂肪酸 (NEFA).
• 研究了OGT在脂肪细胞和HSC中的表达和功能,包括NEFA-CD36/FABP4通路.

主要成果:

• 肥胖与外围单细胞数量升高相关.
• 脂肪细胞OGT对于HFD诱导的肥胖症中的单细胞发育至关重要,通过NEFA转录激活增加单细胞.
• 脂肪细胞OGT的损失降低了血清NEFA,白色脂肪组织,并抑制了HFD诱导的肥胖症中HSC分化为单细胞.
• 在HSC中,NEFA集群的分化36/脂肪酸结合蛋白4 (CD36/FABP4) 途径与介导OGT对单细胞发育的影响有关.

结论:

• 脂肪细胞OGT在维持肥胖期间的造血平衡中起着至关重要的作用.
• 脂肪细胞OGT通过NEFA信号通路调节单细胞的发育,影响HSC的分化.