TCF3::ZNF384诱导B细胞前体急性淋巴细胞白血病细胞中的类固醇耐药性
Shinpei Kusano1,2, Hitomi Ueno-Yokohata1, Momoka Hori1,3
1Department of Pediatric Hematology and Oncology Research, National Research Institute for Child Health and Development, Setagaya-ku, Japan.
概括
在B细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 中ZNF384的重组具有明显的影响. 与EP300::ZNF384不同的是,TCF3:ZNF384赋予了德甲耐药性,并改变了基因表达.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- ZNF384重组 (ZNF384-r) 定义了特定的B细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 子组.
- TCF3::ZNF384阳性BCP-ALL显示了较差的类固醇反应和高的复发率.
- EP300::ZNF384阳性BCP-ALL表现出良好的化疗反应.
研究的目的:
- 在BCP-ALL中研究TCF3::ZNF384和EP300::ZNF384在BCP-ALL中的独特生物效应.
- 区分ZNF384重排的聚变合作伙伴依赖的功能.
主要方法:
- 通过逆转录病毒介导的BCP-ALL细胞系的基因转导与TCF3::ZNF384和EP300::ZNF384.
- 流式细胞计,RT-qPCR和附件-V结合性亡试验.
- 氧核酸微阵列分析.
主要成果:
- 无论是TCF3::ZNF384还是EP300::ZNF384都降低了CD10表达的调节.
- TCF3::ZNF384,但不是EP300::ZNF384,增加了对德甲诱导的亡的抵抗力.
- TCF3::ZNF384增强了CCND2基因表达,但没有赋予生长优势.
结论:
- TCF3::ZNF384 独立于 EP300::ZNF384. 赋予了德克萨米他耐药性.
- TCF3::ZNF384表现出超出常见ZNF384-r角色的融合合作伙伴特定功能.
- 这些独特的功能可能有助于TCF3::ZNF384表达ALL的特定临床特征.


