评估CYP2C19抑制剂分类的证据:一个范围审查
Jean G Malavé1, Andrés Lopez1, Thi Doan1
1Department of Pharmacotherapy and Translational Research and Center for Pharmacogenomics and Precision Medicine, College of Pharmacy, University of Florida, Gainesville, Florida, USA.
在FDA和Flockhart表中对CYP2C19抑制剂的分类与药理动力学数据的一致性较低. 提供了建议,以提高准确性,以便更好地管理药物相互作用.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
- 临床药房 临床药房
背景情况:
- 美国食品和药物管理局 (FDA) 和Flockhart表是识别细胞染色体P450 19 (CYP2C19) 抑制剂的关键资源.
- 准确的CYP2C19抑制剂分类对于评估药物转化和管理潜在的药物相互作用至关重要.
研究的目的:
- 评估FDA和Flockhart表中的CYP2C19抑制剂分类之间的一致性,以及从初级文献中的药理动力学数据中获得的分类.
- 确定差异,并提出修订,以提高这些抑制剂参考表的临床效用.
主要方法:
- 对PubMed,药物标签和药物相互作用数据库 (DIDB®) 进行了范围审查,直到2024年4月.
- 确定了抑制剂-基质对,并根据文献报告的药理动力学数据确定了它们的分类.
- 评估了文学来源的分类与FDA和Flockhart表中列出的分类之间的一致性.
主要成果:
- 在90种抑制剂-基质对中,66%涉及敏感基质. 与文献数据的一致性为FDA列表的36%和Flockhart列表的45%.
- 根据CYP2C19表型,一致性有所不同,在正常代谢者中观察到更高的一致性 (42%FDA,50%Flockhart).
- 稳定状态状态和剂量方案等因素也影响了分类一致性.
结论:
- 已建立的CYP2C19抑制剂表与现实世界的药理动力学数据之间存在重大差异.
- 具体建议包括在Flockhart表TM中将fluoxetine和fluconazole升级为强抑制剂,并将omeprazole/esomeprazole降级为弱抑制剂.
- 建议在两个表格中包含fluvoxamine和fluconazole的剂量依赖抑制脚注,以提高准确性和临床适用性.
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