领先 - 一个全面的人类肝脏芯片用于非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 药物测试

科学领域:

• 肝病学和再生医学 肝病学和再生医学
• 生物技术和生物工程 生物技术和生物工程
• 药物发现和开发 药物发现和开发

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是一种进展性肝病,具有复杂的发病因子和有限的临床前模型.
• 目前的模型在复制性,疾病特征复述和药物测试临床相关性方面扎.
• 迫切需要先进的模型来模拟人类MASH,并促进针对患者的研究和药物评估.

研究的目的:

• 为MASH开发一个强大的和相关的临床前模型,重述关键的病理特征.
• 为机械研究和全面的药物测试创建一个患者衍生的肝芯片系统.
• 验证模型预测临床药物反应的能力.

主要方法:

• 人类成年肝干细胞 (haLSC) 衍生的肝胆器官与IPSC衍生的库弗弗细胞 (iKCs) 和肝星细胞 (iHSCs) 的共同培养.
• 模拟超营养和漏肠代谢微环境,使用自由脂肪酸,果糖,LPS和酸.
• 诱导肥胖症,肝细胞膨胀,炎症和纤维化,然后进行显微镜评估和分数疾病的分泌物概况.

主要成果:

• 开发的LEADS (NASH药物测试的芯片上的肝脏) 模型成功地回顾了MASH的所有关键特征,包括病态脂肪瘤类型.
• 该模型允许通过显微镜评估和秘密基因组分析对疾病严重性的定量评估.
• 对萨罗格利塔扎尔,皮奥格利塔,锡尼克里维罗克,奥贝蒂霍尔酸和雷斯米罗姆的药物反应与临床试验中观察到的反应相似.

结论:

• 该LEADS模型是第一个利用患者衍生的肝干细胞完全回顾MASH特征用于药物测试的模型.
• 这种创新的模型提供了定量数据,并准确地预测了临床药物反应,为MASH研究带来了重大进展.
• 该模型对个性化医疗方法有希望,并加速开发有效的MASH疗法.