一种饮食驱动的代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 鼠标模型类似于相应的人类疾病
Guilherme Ribeiro Romualdo1, Letícia C Valente2,3, Gabriel P Bacil3
1Experimental Research Unit (UNIPEX), Botucatu Medical School, São Paulo State University (UNESP), Av. Prof. Mário Rubens Guimarães Montenegro, s/n -Rubião Jr, Botucatu, SP, 18618687, Brazil. guilherme.romualdo@unesp.br.
Journal of molecular histology
|May 20, 2025
概括
一种新的小鼠模型准确地模仿了与代谢功能障碍相关的人类脂肪性肝病 (MASLD) 和脂肪性肝炎 (MASH),显示肥胖,葡萄糖代谢受损和肝纤维化. 该模型为MASH病变和治疗干预提供了有价值的见解.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 代谢疾病 代谢疾病
- 动物模型 动物模型
背景情况:
- 目前的代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和脂肪性肝炎 (MASH) 的临床前模型往往缺乏关键特征,如代谢并发症和肝纤维化.
- 开发一个标准化和可翻译的MASLD/MASH模型对于推动研究和治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 描述西方饮食诱导的小鼠模型对MASLD/MASH的特征,评估其与人类疾病的形态,生化和转录学相似之处.
- 建立一个可靠的临床前模型来研究MASH中的炎症和纤维化轴.
主要方法:
- 雄性C57BL/6J小鼠在24周内被食高卡路里西方饮食,其中含有高糖,和脂肪,胆固醇和糖溶液.
- 进行了形态学,生化学和转录学分析,以评估MASH表型,包括肥胖,葡萄糖代谢,肥胖症和纤维化.
- 计算分析比较了小鼠模型中的基因表达与人类脂肪肝炎样本.
主要成果:
- 鼠标模型表现出MASH表型的肥胖症,葡萄糖代谢受损,高胆固醇血清症,广泛的肝硬化症和轻度至中度纤维化.
- 观察到与炎症相关的基因 (IL-6,TNF-α),原蛋白合成,细胞因子,化学因子和金属蛋白酶的显著上调.
- 低调基因包括葡萄糖生成,胰岛素分泌和脂质生物合成的负调节者,特别是主要尿蛋白 (MUP) 家族.
- 鼠标模型中的基因表达模式与人类脂肪肝炎有很强的相关性,特别是与纤维化和炎症相关的基因.
结论:
- 开发的西方饮食诱导的小鼠模型作为MASH的强大和可翻译的生物试验.
- 这个模型准确地回顾了人类MASH的关键特征,包括代谢功能障碍和肝纤维化.
- 它提供了一个有价值的平台,用于研究MASH的发病因子,以及针对炎症-纤维化轴的治疗干预措施的临床前测试.
