在 perfluorooctane sulfonate 诱导的神经毒性中,ATF4 通过调节铁化作用来参与
Fangling Zhu1, Nan Wang2, Yichao Xu2
1Dongguan Key Laboratory of Environmental Medicine, The First Dongguan Affiliated Hospital, School of Public Health, Guangdong Medical University, Dongguan, Guangdong Province 523808, PR China; Department of Preventive Medicine, School of Public Health, Guangdong Medical University, Dongguan, Guangdong Province 523808, PR China.
perfluorooctane sulfonate (PFOS) 通过诱导细胞死亡途径ferroptosis引起神经毒性. 激活转录因子4 (ATF4) 起着保护作用,其抑制会加剧PFOS引起的脑损伤.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- perfluorooctane sulfonate (PFOS) 是一种持久性有机污染物,与神经毒性有关.
- 精确的PFOS神经毒性机制和激活转录因子4 (ATF4) 的作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 研究ATF4在PFOS引起的神经毒性的作用.
- 阐明PFOS神经毒性背后的机制,重点关注铁.
主要方法:
- 在体外代谢和基于细胞的测定使用PFOS,埃拉斯,费罗斯他-1和N-乙-L-氨酸.
- 在小鼠体内研究,涉及PFOS暴露和海马功能评估.
- 对与铁灭相关的生物标志物,氧化应激标志物和ATF4表达的分析.
主要成果:
- 暴露于PFOS增加了活性氧物种 (ROS),脂质过氧化和ferroptosis在体外和体内.
- 在小鼠中,PFOS损害了海马体结构,并损害了空间学习和记忆.
- ATF4的抑制加剧了PFOS诱导的铁亡,而ATF4的激活减轻了它.
结论:
- 在PFOS引起的神经毒性的关键机制是ATF4介导的铁化.
- 向ATF4和铁亡可能为PFOS暴露提供治疗策略.
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