OTUD1 缺陷通过调节 RACK1 酸化来减轻心肌缺血/再 perfusion 诱导的心肌细胞亡

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 心肌梗塞 (MI) 是一个日益严重的全球健康问题,经常因缺血/再输血 (I/R) 损伤而复杂化.
• 在心脏病理生理学中的作用越来越多地被认可.
• 卵巢瘤二维基因酶1 (OTUD1) 在I/R损伤中的特定作用需要阐明.

研究的目的:

• 调查OTUD1在心肌I/R损伤中的作用和分子机制.
• 为了确定OTUD1在低氧/低氧化 (H/R) 条件下是否影响心肌细胞亡.
• 为了确定潜在的治疗目标,以减轻I / R诱导的心脏损伤.

主要方法:

• 在I/R诱导的心脏组织中分析OTUD1表达.
• 在OTUD1被删除的小鼠中评估I/R损伤和功能障碍.
• 使用培养心肌细胞进行体外研究,以检查OTUD1操纵对H/R诱导的亡的影响.
• 免疫沉质谱检测用于识别OTUD1相互作用蛋白.
• 西方涂抹分析蛋白质酸化和信号通路 (MAPK,NF-κB).

主要成果:

• 心肌OTUD1表达在响应I/R.R.时被上调.
• 全球删除OTUD1显著减少了I/R诱导的心肌损伤和功能障碍.
• OTUD1调制影响了心肌细胞中H/R诱导的亡.
• OTUD1 直接与 RACK1 结合,并通过裂解 K63 结合的多比基因链来增强其酸化.
• 这个过程调节MAPK和NF-κB信号通路.
• 沉默RACK1扭转了OTUD1.1的亲产生的效应.

结论:

• OTUD1通过使RACK1酸化变微和增强RACK1酸化,促进I/R诱导的心脏损伤.
• OTUD1通过调节MAPK和NF-κB信号来起作用.
• OTUD1代表了肌肉心脏I/R损伤的潜在治疗标.