从选择的多个捐赠者中获得的带介质细胞结合减少了依赖于捐赠者的变异性,并改善了它们的免疫调节特性

科学领域:

• 细胞和分子免疫学 细胞和分子免疫学
• 再生医学是一种再生医学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 从带组织 (UC-MSCs) 衍生出的介质细胞 stromal 细胞 (MSCs) 具有显著的免疫调节能力.
• 免疫和炎症疾病的临床应用受到UC-MSCs固有的生物变异性的阻碍.
• 需要一种减轻这种变化的策略,以确保可预测的治疗结果.

研究的目的:

• 评估一种新的策略,即从多个捐赠者中汇集预先选择的UC-MSC.
• 为了减少生物变异性和增强UC-MSC制剂的免疫调节特性.
• 提高基于UC-MSC的全源性药品的疗效.

主要方法:

• 来自10名健康捐赠者的带被用于隔离UC-MSCs.
• UC-MSCs的特征是基础和前炎症 (IFNγ,TNFα) 条件.
• 免疫调节功能的评估是通过单个供体和聚合制剂中的T细胞增殖抑制试验.

主要成果:

• 在UC-MSC免疫调节功能中观察到显著的供体依赖异质性,供体被分为高响应,中等响应或低响应.
• 从高,中,低捐赠者 (1:1:1比) 汇集UC-MSC减少了变异性,并显著改善了免疫调节能力,特别是在低响应细胞中.
• 聚合的UC-MSCs在原始化后表现出增强的T细胞抑制,免疫原性标记物 (HLA,共刺激分子) 没有增加.
• 高到低的供体UC-MSCs的1:2比率足以增强免疫调节性质.

结论:

• 聚合UC-MSCs,特别是当将选定的高响应者捐赠者纳入其中时,代表了一种可行的策略,以优化基于UC-MSC的全基性疗法.
• 这种聚合方法增强了UC-MSC药物的持续有效性.
• 这些发现为更可预测和更强大的基于细胞的免疫疗法提供了途径.