绿色和可持续的LC-APCI-MS/MS方法,用于同时量化抗糖尿病药物中的基因毒性尼托拉胺:西塔利普丁

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药品分析 药品分析
• 环境科学 环境科学

背景情况:

• 亚胺被国际癌症研究机构归类为可能的人类致癌物.
• 控制氨酸杂质对于最大限度地降低与制药产品相关的癌症风险至关重要.
• 可持续发展目标9 (SDG9),目标9.4,强调在工业中采用更清洁,更环保的技术.

研究的目的:

• 开发和验证一种简单,直接和环保的LC-APCI-MS/MS方法,用于同时确定四种潜在的尼托胺杂质.
• 为了量化N-二甲基胺 (NDMA),N-二甲基胺 (NDIPA),N-二甲基乙烯胺 (NIPEA) 和N-二甲基胺胺 (NMAP) 在西塔吉普丁酸单水合物API (STG-API) 中.
• 通过促进制药生产中采用环保技术,使分析方法与SDG9目标9.4保持一致.

主要方法:

• 开发一种液体染色学-大气压化学电离-并联质谱法 (LC-APCI-MS/MS) 方法.
• 优化LC条件,包括Agilent Poroshell EC C18柱,0.6毫升/分钟流量,40微升注入体积,50°C柱式烤箱和6°C样品冷却器.
• 使用0.1%的酸与水 (溶剂A) 和50%的甲醇/50%的酸混合物 (溶剂B) 的梯度化,在APCI模式下通过多重反应监测 (MRM) 检测.

主要成果:

• 该方法的量化值低于NDMA (74.19 ng/g),NIPEA (19.62 ng/g),NDIPA (20.36 ng/g) 和NMAP (13.65 ng/g) 规定的限值的10%.
• 在从量化极限 (LOQ) 到规范极限的150%的范围内观察到出色的线性,相关系数> 0.996.
• 恢复率从90.23%到103.36%不等,表明高准确度和精度. 方法验证是根据ICH (Q2 R2) 准则进行的.

结论:

• 开发的LC-APCI-MS/MS方法适用于在西塔格利酸单水合物API中同时确定关键的尼托拉胺杂质.
• 该方法的环保属性,包括减少溶剂消耗 (18分钟运行时间),简单的样品制备和缺乏衍生/提取,支持其与绿色分析化学原则和SDG9.9保持一致.
• 这种经过验证,敏感和环保的分析方法有助于确保抗糖尿病药物的安全性,并促进可持续的工业实践.