使用微流体技术进行可扩展和超快的CAR-T细胞生产
Vladislav Markelov1, Konstantin V Arabuli2, Ivan Gaponenko1
1RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, 191144 St. Petersburg, Russian Federation. lepikkv@gmail.com.
Lab on a chip
|May 21, 2025
概括
微流体器件显著加快了仿真抗原受体T细胞 (CAR-T) 治疗的产量,达到24小时以下. 这种超快速的方法保留了关键的T细胞表型,提高了CAR-T制造效率和潜在的临床可访问性.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 细胞疗法细胞疗法
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 治疗是一种有前途的癌症治疗方法,特别是在血液癌症中.
- 目前CAR-T的制造速度很慢 (长达两周),导致重要的纯粹T细胞 (Tnlp) 丧失,有效性降低.
- 这种耗时的过程是广泛采用CAR-T治疗的主要瓶.
研究的目的:
- 开发和优化用于快速生产CAR-T细胞的微流体装置 (MFD).
- 将T细胞激活和lentiviral转导整合到一个单一的超快的步骤中 (24小时内).
- 评估MFD在保护T细胞表型,特别是Tnlp方面的效率.
主要方法:
- 开发和优化用于CAR-T细胞制造的新型微流体装置 (MFD).
- 在MFD中整合T细胞激活和晶状病毒转导.
- 在MFD和标准板式方法之间比较传导速率和Tnlp百分比.
主要成果:
- 在24小时内,MFD实现了27%的传导率,超过了标准方法 (17%和8%).
- 与标准的9天方案相比,超快的MFD协议产生了大约6倍的CD3+Tnlp (18.07%对3.97%).
- 在MFD生产的CAR-T细胞中也观察到CD4+和CD8+Tnlp的显著保存.
结论:
- 微流体设备为简化CAR-T制造提供了一个可扩展的平台.
- 开发的MFD显著减少了生产时间,同时保留了必不可少的T细胞表型.
- 这项技术有可能改善CAR-T治疗的可访问性和临床结果.
