多组学分析确定了的遗传机制和治疗的治疗

科学领域:

• 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
• 皮肤病学 皮肤病学
• 系统生物学 系统生物学

背景情况:

• 普通呈现复杂的病理生理学,当前的治疗方法面临抗生素耐药性和复发等挑战.
• 由于治疗的局限性,在管理中需要精确疗法至关重要.

研究的目的:

• 用全面的多omics方法识别与相关的新型基因和蛋白质.
• 揭示潜在的分子通路和的潜在治疗标.

主要方法:

• 基于综合总结数据的门德尔随机化 (SMR),局部化,两样 MR (TSMR),全转录组 (TWAS) 和全蛋白质组 (PWAS) 的关联研究.
• 从相关的人体组织和血液中分析GWAS数据,eQTL,pQTL和mQTL数据集.
• 功能分析包括途径丰富,甲基化分析,免疫细胞特异性基因位置调查,以及病变中的差异性基因表达.

主要成果:

• 通过TWAS提炼为9的16个候选相关基因和通过蛋白质水平SMR和PWAS的两个血蛋白 (CRELD2和TIMP4).
• 功能分析揭示了参与超出分子运输的途径,如肉酸代谢,甲基化调节关键基因.
• 在病变中证实了几个标的差异表达,并确定了与风险相关的免疫细胞特异位点.

结论:

• 通过多omics集成,推进了对病原体的分子理解.
• 优先考虑潜在的药物点,SLC22A5激活剂和CRELD2抑制剂被确定为精密治疗的有前途的第一级候选者.