较低的周围血液计数和较高的促炎细胞因子表明,在急性淋巴细胞白血病中,CD19化学抗原受体T细胞反应不佳

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• CD19仿真抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法为复发/耐药B细胞急性淋巴细胞白血病 (R/R B-ALL) 提供了更好的治疗结果.
• 然而,很大一部分患者经历治疗失败或严重毒性,需要更深入地了解潜在的生物机制.
• 识别与治疗反应和毒性相关的因素对于优化CAR-T治疗管理至关重要.

研究的目的:

• 在B-ALL患者中描述与功能障碍的CAR-T反应和严重毒性相关的细胞因子概况.
• 分析细胞因子变化的时间动态,与治疗结果和不良事件相关.
• 探索减轻毒性和提高治疗疗效的潜在策略.

主要方法:

• 在86名接受B-ALL自主CD19CAR-T治疗的成人和儿科患者中分析了血清细胞因子概况.
• 患者被分为三组:功能障碍反应,具有严重毒性 (细胞因子释放综合征/神经毒性) 的功能反应和没有严重毒性的功能反应.
• 在输液后的第一周内测量了细胞因子水平,并与治疗疗效,毒性,全血细胞计数和CAR-T扩张相关联.

主要成果:

• 功能障碍反应的患者显示中性粒细胞,血小板和粒细胞细胞因子的减少,以及在第一天增加的炎症性细胞因子.
• 具有功能反应和严重毒性的患者表现出促炎性细胞因子的逐渐增加,在第7天达到与功能障碍反应者相似的水平.
• 输液后第1天和第7天细胞因子水平升高与生存率较差有关,即使在调整为高疾病负担后也是如此.

结论:

• 在R/R B-ALL患者中,早期的CAR-T输液后炎症是功能障碍反应和严重毒性的重要预测因素,独立于疾病负担.
• 炎症在确定患者在CAR-T治疗后的结果方面发挥着关键作用.
• 针对早期的促炎状态可能是一个可行的策略,以提高CAR-T疗法的疗效,并改善R/R B-ALL患者的治疗结果.