CXCL2调解乳酸分泌,通过p38/JNK/C-myc通路促进大动脉剖析的形成

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 病理生理学 病理生理学

背景情况:

• 大动脉解剖 (AD) 是一种危及生命的疾病,与高死亡率有关.
• 乳酸盐水平升高与阿尔茨海默病患者的术后死亡率增加相关.
• 在AD期间调节乳酸代谢中的CXCL2的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 阐明CXCL2在大动脉剖析中影响乳酸水平的机制.
• 调查CXCL2-CXCR2轴和下游信号通路在AD进展中的参与.
• 为了确定AD的潜在治疗点.

主要方法:

• 西部涂抹,实时PCR和免疫染色被用于评估AD患者样本,小鼠模型和人类大动脉血管光滑肌细胞 (HAVSMC) 中的蛋白质和基因表达.
• 使用乳酸检测套件量化乳酸水平.
• 功能性研究涉及血管化和抑制关键分子标 (CXCR2,MCT1/MCT4,p38/JNK通路).

主要成果:

• 在AD中,CXCL2和CXCR2的表达显著上调,与乳酸分泌量增加和疾病进展加速相关.
• 抑制CXCR2可以逆转CXCL2诱导的影响,而抑制MCT1和MCT4可以缓解AD和乳酸积累.
• CXCL2激活了p38/JNK信号通路和上调的C-myc,导致HAVSMCs增强乳酸分泌,通过通路阻塞逆转效应.

结论:

• CXCL2-CXCR2轴在调节乳酸分泌和促进AD进展方面发挥着至关重要的作用.
• 激活p38/JNK/C-myc信号级联是CXCL2影响AD乳酸代谢的关键机制.
• 准CXCL2-CXCR2轴和相关的信号通路是治疗大动脉剖析的一个有希望的治疗策略.