富沙里赫辛D和E和类似物的总合成,配置和抗菌活性

科学领域:

• 自然产品的合成自然产品的合成
• 药用化学 医学化学
• 有机化学 有机化学

背景情况:

• 富沙里赫辛C-E是来自Fusarium sp.的环二. 含有2-基-4-甲基-酸 (HICA) 残留物.
• 富沙素C中的HICA的立体化学是R,在D和E中假定是R.
• 这些化合物的生物活性,包括抗 плазмо和抗瘤作用,是值得关注的.

研究的目的:

• 进行第一个拟议的fusarhexins D和E结构的总合成.
• 为了合成三种新型的类型的fusarihexins.
• 为了确定fusarhexin D中HICA残留物的绝对立体化学,并评估生物活性.

主要方法:

• 固相合成 (SPPS) 用于化合物组装.
• 高稀释的宏分离,用于循环化.
• 核磁共振光谱学和高分辨率质谱学 (HRMS) 用于表征.

主要成果:

• 成功合成了拟议的fusarihexins D和E以及三种类似物.
• 通过NMR比较确定沙素D中的HICA残留物作为S-配置.
• 富沙里赫辛D显示出强大的抗菌活性,对抗菌 (IC50 = 650 nM).

结论:

• 富沙素D中的HICA残留物具有S-配置,与最初的假设相反.
• 富沙里赫辛D是一种有前途的候选药物,可以用于抗 плазмодиум的药物开发.
• 合成方法使得人们可以获得fusarihexins和类似物来进行进一步的生物评估.