替代GPR139激动剂在幼虫斑马鱼中逆转短期开始习惯性损伤
Teck Fong Kow1, Siew Ying Mok2, Pek Yee Tang2
1Jeffrey Cheah School of Medicine and Health Sciences, Monash University Malaysia, Bandar Sunway, Selangor Darul Ehsan, Malaysia.
概括
特别是在低剂量的GPR139激动剂,通过正常化habenula过度活跃来改善斑马鱼幼虫的惊习惯. 这些发现表明GPR139的存在.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 行为科学 行为科学
背景情况:
- GPR139是一种孤儿G蛋白结合受体,主要存在于 habenula 中,与神经行为和神经精神疾病有关.
- 在精神分裂症认知缺陷的临床前和临床研究中,GPR139激动剂显示出有前途.
- GPR139激动剂对 habenula 的精确神经生理影响仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 为了研究GPR139激动剂 (JNJ-63533054和TAK-041) 对斑马鱼幼虫惊习惯的影响.
- 为了确定GPR139激动剂是否可以逆转N-甲基-d-阿斯巴酸盐 (NMDA) 受体对抗剂诱导的损伤.
- 探索 GPR139 激动剂对 habenula 神经活动及其与感官刺激的关系的影响.
主要方法:
- 幼虫斑马鱼 (Danio rerio) 用于在自动化电磁管设置中评估短期惊习惯.
- 评估了GPR139激动剂和NMDA抗剂MK-801对习惯性的影响.
- 在体内GCaMP成像和pERK染色用于测量 habenula 中的神经活动.
主要成果:
- 低度的GPR139激动剂增强了惊的习惯性,而较高度则损害了它.
- GPR139激动剂有效地扭转了MK-801诱导的惊习惯缺陷,较低剂量显示出更高的疗效.
- GPR139激动剂以感官依赖的方式调节了大脑的活性,并降低了MK-801引起的过度兴奋.
结论:
- 在斑马鱼幼虫中,GPR139激动剂可以逆转MK-801诱导的惊习惯性损伤.
- 该机制涉及到 habenula 过度兴奋的正常化.
- 这些发现凸显了GPR139调制在治疗涉及认知障碍和大脑管功能障碍的疾病方面的潜力.
