由马赛克RBD纳米颗粒诱导的交叉反应性沙贝科病毒抗体

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 纳米技术 纳米技术

背景情况:

• 病毒进化需要广泛的免疫反应来对抗逃生机制.
• 类似SARS的贝塔冠状病毒 (sarbecoviruses) 由于其不断演变的尖端蛋白和动物感染潜力,构成重大威胁.

研究的目的:

• 开发一种诱导抗体的疫苗策略,以对抗sarbecoviruses的保留受体结合域 (RBD) 区域.
• 产生广泛中和的单克隆抗体 (mAbs),有效对抗SARS-CoV-2变种和动物性沙贝病毒.

主要方法:

• 工程化马赛克-8b RBD纳米颗粒呈现八种不同的sarbecovirus RBDs.
• 用马赛克-8b纳米颗粒和分离的结果单克隆抗体 (mAbs) 免疫子.
• 利用深度突变扫描,体外选择和冷电子显微镜来描述抗体-表皮质相互作用.

主要成果:

• 马赛克-8b免疫接种提供了对同源和异源沙贝科病毒挑战的保护.
• 隔离的子mAbs表现出强大的中和活性,与FDA批准的治疗抗体相当.
• 结构和功能分析揭示了由产生的mAbs.针对保存的RBD表位的向.

结论:

• 马赛克RBD纳米粒子免疫是一种有效的策略,用于产生广泛交叉反应的中和mAbs对抗sarbecoviruses.
• 动物模型可以引起治疗性mAbs,其特性类似于人类衍生的抗体,适合人性化.
• 这种方法提供了一种有效的方法,用于开发泛-sarbecovirus和泛-SARS-CoV-2变体的治疗抗体.