通过调节内血清轴,血清载体抑制抗瘤免疫力
Bo Li1, James Elsten-Brown1, Miao Li1
1Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
选择性血清素再吸收抑制剂 (SSRI) 针对 CD8 T 细胞的血清素转运体 (SERT) 抑制瘤生长. 这将SERT确定为一种新的免疫检查点,将SSRI定位为潜在的癌症免疫疗法.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 神经科学
背景情况:
- 识别新的免疫检查点对于推进癌症免疫治疗至关重要.
- 透瘤的免疫细胞,特别是CD8 T细胞,是治疗干预的关键目标.
- 血清素转运体 (SERT) 调节血清素水平并影响生理功能.
研究的目的:
- 在瘤透的CD8T细胞中研究血清素载体 (SERT) 的作用.
- 在癌症模型中评估SERT抑制的治疗潜力.
- 探索SERT抑制与现有免疫疗法的协同效应.
主要方法:
- 对瘤透的CD8T细胞中的SERT表达的分析.
- 使用选择性血清素再吸收抑制剂 (SSRI) 抑制SERT在小鼠同源和人类异源移植瘤模型中.
- 对瘤生长,T细胞反应和存活率的评估.
- 在各种癌症中,内SERT表达和患者存活率之间的相关性研究.
主要成果:
- 在瘤透的CD8T细胞中诱导SERT.
- 在多种模型中,SSRI治疗显著抑制瘤生长并增强T细胞抗瘤免疫力.
- 治疗SSRI与PD-1阻断具有显著的治疗协同作用.
- 在多种癌症中,内SERT表达与患者的存活率有负相关性.
结论:
- SERT 作为负反调节剂,通过消耗内血清素来抑制 CD8 T 细胞的活性.
- SERT是一个新的免疫检查点.
- 作为结合癌症免疫疗法,SSRI是有前途的候选药物.
更多相关视频
12:21Thermostabilization, Expression, Purification, and Crystallization of the Human Serotonin Transporter Bound to S-citalopram
Published on: November 27, 2016
07:44Studying the Effects of Tumor-Secreted Paracrine Ligands on Macrophage Activation using Co-Culture with Permeable Membrane Supports
Published on: November 28, 2019
相关概念视频
Drugs Affecting GI Tract Motility: Serotonin Receptor Agonists
Tumor Immunotherapy
The Tumor Microenvironment
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: 5-HT3 Receptor Antagonists
Drugs that Stabilize Microtubules
Antidepressant Drugs: MAOIs and Other Agents
