介质素33促进肝脏鼻状内皮细胞功能障碍和肝纤维化在糖尿病小鼠
Huimin Chen1, Chao Gao2, Li Mo1
1Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
Diabetes & metabolism journal
|May 22, 2025
概括
介质素33 (IL33) 通过损害肝脏侧侧内皮细胞 (LSECs) 来加剧糖尿病肝纤维化. 阻断IL33或其受体 (ST2) 显示了这种疾病的治疗潜力.
科学领域:
- 肝病学和免疫学研究.
- 研究纤维性肝病的分子机制.
背景情况:
- 介质素33 (IL33) 与肝纤维化有关.
- 2型糖尿病增加了对晚期肝纤维化的易感性.
- 在糖尿病肝纤维化中IL33的特定作用需要阐明.
研究的目的:
- 为了研究介质素33 (IL33) 在糖尿病肝纤维化病原体中的作用.
- 在糖尿病的背景下,探索IL33对肝脏侧鼻内皮细胞 (LSEC) 和肝脏星状细胞 (HSC) 的影响.
主要方法:
- 建立了2型糖尿病的小鼠模型.
- 使用了野生型,IL33淘汰 (IL33-/-),ST2淘汰 (ST2-/-) 的小鼠.
- 对糖尿病小鼠进行IL33中和抗体 (αIL33) 的治疗.
- 在高葡萄糖和棕酸条件下共同培养的人类LSEC和HSC,有或没有IL33刺激.
主要成果:
- 糖尿病小鼠显示肝脏原沉积增加,通过IL33/ST2淘汰或αIL33治疗减少.
- 服用αIL33改善了糖尿病肝纤维化中的LSEC功能障碍和炎症.
- 再组合IL33 (rIL33) 在糖尿病条件下的LSEC中恶化了自失调,这种效应被拉帕或PD98059.9.扭转.
- rIL33刺激的LSECs促进了HSC激活,该激活被拉帕或PD98059.9减弱.
结论:
- 干白素33 (IL33) 驱动肝脏侧侧内皮细胞 (LSEC) 功能障碍.
- IL33促进了糖尿病肝纤维化病的进展.
- IL33代表了治疗糖尿病肝纤维化的潜在治疗标.
