空间时空T细胞跟踪用于个性化的T细胞受体T细胞治疗设计,用于儿童癌症
I Sentís1, J L Melero2, A Cebria-Xart3
1Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), Barcelona, Spain; Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona), The Barcelona Institute of Science and Technology, Barcelona, Spain; Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), Esplugues de Llobregat, Spain.
概括
在免疫检查点抑制 (ICI) 后跟踪T细胞动态,确定了瘤反应性T细胞. 这些细胞可以预测治疗疗效,并作为个性化的T细胞受体T细胞 (TCR-T) 治疗在低突变癌症的候选人.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制 (ICI) 已经改变了癌症治疗,改善了许多癌症的生存率.
- 然而,在低突变负担癌症 (包括儿科恶性瘤) 中,观察到低响应率和有限的生物标志物.
研究的目的:
- 开发一种用于识别和验证瘤反应性T细胞的框架.
- 使用这些细胞作为ICI疗效的生物标志物,并作为个性化的T细胞受体T细胞 (TCR-T) 治疗的候选者.
主要方法:
- 瘤微环境 (TME) 和外周血液的深层单细胞T细胞受体 (TCR) 谱系测序在小儿恶性狂犬病瘤患者中.
- 12个月的T细胞动态的纵向跟踪.
- 使用TCR工程自主T细胞对瘤反应性的功能验证.
主要成果:
- 确定了瘤居民和ICI诱导的TCR克隆类型的持久性克隆扩张.
- 在TME中观察到高频率的瘤反应性TCR克隆类型.
- 证实,ICI后外周血液中的T细胞动态可以预测瘤反应性.
结论:
- 响应ICI的T细胞活动的时空跟踪对于告知治疗疗效至关重要.
- 这种方法为个性化的TCR-T设计提供了瘤反应型TCR的来源.
