针对性的放射性核素治疗使用标记为卢塞-177的人类抗CD133抗体的抗体
Kevin Wyszatko1, Nancy Janzen1, Napoleon Law2
1Department of Chemistry and Chemical Biology, McMaster University, Hamilton, ON, Canada.
Molecular imaging and biology
|May 22, 2025
概括
使用标记为luteetium-177的抗CD133抗体 ([177Lu]Lu-DOTA-RW03) 的向放射性核酸治疗显示出治疗耐火性癌症的希望. 这种疗法有效地向癌症干细胞,减少瘤生长,并在临床前模型中增加存活率.
科学领域:
- 核医学是一种核医学.
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 癌症干细胞 (CSCs) 与瘤复发和治疗耐药性有关.
- 针对像CD133这样的CSC特异性标记物提供了一种消除这些弹性细胞的策略.
- 耐火性瘤通常含有大量的CSC群体,需要新的治疗方法.
研究的目的:
- 合成和评估[177Lu]Lu-DOTA-RW03,一种针对CD133进行癌症治疗的新型放射性免疫结合物.
- 评估[177Lu]Lu-DOTA-RW03在表达CD133的结直肠癌模型中的体外结合特性,体内生物分布和疗效.
主要方法:
- 完全人类抗CD133抗体 (RW03) 与DOTA-NHS的结合,随后用-177.7进行放射性标记.
- 在体外结合测定使用CD133表达HT-29细胞来确定亲和力和免疫活性.
- 在免疫缺陷小鼠携带HT-29异种移植的体内生物分布,SPECT成像和剂量升级治疗研究.
主要成果:
- [177Lu]Lu-DOTA-RW03成功合成了高放射化学纯度和产量,表现出极好的结合亲和力和免疫活性.
- 在体内观察到显著的瘤吸收和有利的瘤对血液比率,证实了抗原特异性.
- 证明了剂量依赖的治疗疗效,包括减少瘤生长和增加存活率,以及瘤死的证据.
结论:
- [177Lu]Lu-DOTA-RW03显示出作为一种有效的向放射性核素治疗CD133表达癌症的显著潜力.
- 这些发现支持进一步调查[177Lu]Lu-DOTA-RW03用于耐火性瘤的多剂量和组合治疗策略.
