在小鼠败血症中,TRPM2缺乏导致M2b巨细胞通过PI3K/AKT/CREB通路的两极分化
Yanping Shen1,2,3, Rana Dhar4, Jujun Liu1
1Department of Anesthesiology, Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, China.
Innate immunity
|May 23, 2025
概括
通过PI3K/AKT/CREB通路抑制M2b巨细胞极化,暂时受体潜能梅拉斯2 (TRPM2) 能够防止败血症. TRPM2 缺乏会影响细菌清除和生存,但PI3K 抑制会恢复这些功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 败血症是一种危及生命的器官功能障碍,是由宿主对感染的反应失调引起的.
- 暂时受体潜能拉斯2 (TRPM2) 涉及到败血症期间的细菌清除.
- 在败血症期间,TRPM2在巨细胞两极分化中的确切作用和机制尚待阐明.
研究的目的:
- 调查TRPM2在败血症期间巨细胞极化中的作用.
- 阐明涉及PI3K/AKT/CREB通路的潜在分子机制.
- 评估向这种途径的治疗潜力.
主要方法:
- 野生类型和TRPM2淘汰赛小鼠的败血症结和穿孔 (CLP) 模型.
- 隔离和刺激来自骨髓的巨细胞 (BMDMs) 和腹巨细胞.
- 评估巨细胞两极分化 (M2b表型),杀菌能力和PI3K/AKT/CREB信号传递.
- 在败血症小鼠中评估生存率,细菌负担,器官损伤和细胞因子水平.
主要成果:
- TRPM2缺乏促进了M2b巨细胞的两极分化和细菌清除的受损.
- TRPM2淘汰赛小鼠对败血症的易感性增加,死亡率更高.
- 用IPI549抑制PI3K逆转了M2b极化,恢复了杀菌功能,并改善了TRPM2淘汰小鼠的生存率.
- 抑制PI3K可降低败血症小鼠的器官损伤和细菌负载.
结论:
- 通过PI3K/AKT/CREB通路抑制M2b巨细胞极化,TRPM2在败血症中发挥着至关重要的作用.
- 这种抑制促进了细菌的清除,并提高了宿主在败血症期间的生存率.
- 向PI3K/AKT/CREB通路代表了败血症的潜在治疗策略.
