固体瘤CAR T细胞与聚变蛋白向PDL1进行工程设计,用于局部的IL-12输送

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 由于免疫抑制性瘤微环境 (TME),CAR T细胞疗法在固体瘤中显示出有限的疗效.
• 在TME中增强CAR T细胞功能的策略对于改善抗瘤反应至关重要.

研究的目的:

• 为了设计CAR T细胞分泌双功能融合蛋白质,结合细胞因子修饰剂和免疫检查点抑制剂.
• 在实体瘤模型中评估这些工程CAR T细胞的体外和体内疗效和安全性.

主要方法:

• 汽车T细胞被设计为分泌αPDL1 (免疫检查点抑制剂) 的融合蛋白与TGFβtrap,IL15或IL12 (细胞因子修饰剂).
• 在前列腺和卵巢癌模型中评估了体外功能,体外安全性和有效性.

主要成果:

• 与αPDL1-IL12进行工程的CAR T细胞与未经修改的CAR T细胞或与αPDL1与TGFβtrap或IL15融合的CAR T细胞相比,显示出更高的安全性和有效性.
• αPDL1-IL12工程CAR T细胞增强了T细胞贩运,瘤透,局部IFNγ产生和TME调节.
• 通过αPDL1-IL12策略观察到系统性炎症相关毒性降低.

结论:

• 工程CAR T细胞分泌αPDL1-IL12融合蛋白是一种有前途的策略,以克服TME介导的免疫抑制.
• 这种方法在固体瘤模型中显著提高了CAR T细胞的疗效和安全性.
• αPDL1-IL12工程策略有可能在各种固体瘤类型中增强CAR T细胞治疗.