一个小鼠模型被设计为在孕激素受体阳性细胞中空间时间控制Cre表达†
Elvis Quiroz1, Ryan M Marquardt1, Shu-Yun Li1
1Reproductive and Developmental Biology Laboratory, National Institutes of Health, Research Triangle Park, North Carolina 27709, USA.
Biology of reproduction
|May 23, 2025
概括
研究人员开发了一种可诱导的PgriCreERT2小鼠模型,用于精确编辑子宫细胞中的基因. 这种新模型允许对孕激素受体 (Pgr) 基因切除进行时间控制,从而导致雌性小鼠的不孕症和子宫功能受损.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 遗传学和基因组学 在
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 克雷/洛克斯P系统能够在小鼠中进行特定位点的基因操纵.
- PgrCre小鼠模型允许在孕激素受体 (Pgr) 阳性子宫细胞中进行基因切除,但缺乏时间控制.
- 现有的模型对于以特定时间的方式研究Pgr函数是有限的.
研究的目的:
- 开发和描述一种可诱导的PgriCreERT2小鼠模型,用于在Pgr阳性子宫细胞中进行空间时间控制的基因切除.
- 通过使用他莫西芬诱导基因操纵,研究Pgr在子宫功能和生育能力中的作用.
- 建立一个工具,精确调查子宫生物学.
主要方法:
- 产生和表征可诱导的PgriCreERT2小鼠模型.
- 将PgriCreERT2小鼠与记者小鼠 (Rosa26-CAG-LSL-Sun1-sfGFP-myc) 交叉,以确认依赖他莫西芬的重组.
- 将PgriCreERT2小鼠与Pgrflox/flox小鼠交叉,以实现因他莫西芬诱导的Pgr剥离.
- 在接受他莫西芬治疗的PgriCreERT2/Pgr:flox小鼠中评估生育能力和子宫功能.
主要成果:
- 塔莫西芬治疗诱导了子宫 stromal 纤维细胞和上皮细胞的重组.
- 在PgriCreERT2/Pgr:flox小鼠中降低Pgr表达导致植入失败和失调的子宫细胞增殖.
- 接受治疗的小鼠显示失去了决定化反应,排卵和胚胎运输不受影响.
- 接受治疗的小鼠中有很大一部分变得不育, litter 尺寸减少.
结论:
- 可诱导的PgriCreERT2小鼠模型为PGR阳性子宫细胞中的基因切除提供了时空控制.
- Pgr对于子宫的受容性,植入和决定化至关重要.
- 这种模型是研究子宫生物学和生殖过程的宝贵工具.
