鼠标模型中的代际术后神经认知障碍:启动机制和药理预防
Ling-Sha Ju1, Zeeshan A Khan1, Nikolaus Gravenstein1
1Department of Anesthesiology, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida.
Anesthesiology
|May 23, 2025
概括
在雄性大鼠中,暴露于塞沃兰可以导致持久的神经炎症和认知缺陷,影响它们的后代. 抑制NKCC1或葡萄糖皮质体受体可能会阻止这些效应,为手术前神经认知障碍 (PND) 提供治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 麻醉学 麻醉学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 经手术神经认知障碍 (PND) 的机制尚未完全理解.
- 塞沃弗兰可能通过改变下丘脑-垂体-上腺 (HPA) 轴,炎症和行为来触发PND.
- 这些影响可能会延伸到后代,导致代际PND.
研究的目的:
- 调查sevoflurane是否诱导持续的HPA轴上调,炎症和大鼠的行为缺陷.
- 为了确定这些sevoflurane诱导的变化是否会影响后代的神经认知.
- 探索下丘脑中阿尔金因血管压素 (AVP) 和NKCC1信号传递在花诱导的PND中的作用.
主要方法:
- 雄性Sprague Dawley大鼠 (F0) 与载体,NKCC1抑制剂 (布米坦胺) 或葡萄糖皮质体受体抑制剂 (RU486) 一起接受了塞沃兰.
- 鼠被交配以产生后代 (F1).
- 神经炎症,HPA轴活性和行为测试在F0和F1代人中进行了评估.
主要成果:
- 在F0大鼠中,暴露于sevoflurane会增加hypothalamic AVP,HPA轴活性和炎症标志物,这种效应被bumetanide或RU486.6阻止.
- 暴露在sevoflurane中的F0大鼠表现出焦虑,感觉运动门和空间记忆缺陷.
- 暴露于sevoflurane的老鼠的后代 (F1) 显示出类似的行为缺陷和改变的社会行为;F1雌性对空间记忆有损.
结论:
- 在雄性大鼠中,下丘脑NKCC1/GABA-A受体/AVP信号传导介导着赛沃兰诱导的PND.
- 暴露于赛沃兰会导致后代代际的神经认知效应.
- NKCC1和葡萄皮质皮质体受体是预防sevoflurane诱导PND的潜在治疗点.
