宏化物中的NDMA:用于其检测和研究其形成的GC-MS/MS方法
Nejc Golob1, Rok Grahek2, Robert Roškar3
1Lek Pharmaceuticals d.d., Sandoz Development Center Slovenia, Ljubljana, Slovenia; University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Ljubljana, Slovenia.
概括
宏类抗生素可以形成N-二甲基胺 (NDMA),这是一个常见的制药污染物. 这项研究证实宏类是NDMA前体,一些药物产品的含量超过安全限值,需要在药品质量控制中更加关注.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 分析化学 分析化学
- 药品安全 药品安全
背景情况:
- N-二甲胺 (NDMA) 是药品中普遍存在的N-二甲胺杂质.
- 以二甲基胺基组为特征的宏类抗生素被研究为潜在的NDMA前体.
研究的目的:
- 调查宏类抗生素作为NDMA形成前体的潜力.
- 开发和合格的分析方法,用于在类药物物质和产品的NDMA量化.
- 评估类结构和配方对NDMA水平的影响.
主要方法:
- 直接注射GC-MS/MS方法在类药物和片片中符合NDMA量化条件.
- 用固相微提取用于NDMA分析的GC-MS/MS的评估.
- 评估各种宏类药物物质和配方产品中的NDMA含量.
- 加快稳定性研究,以评估储存期间的NDMA形成.
主要成果:
- 各种宏类药物物质表现出显著的NDMA水平,证实了它们作为NDMA前体的作用.
- 在超出可接受摄入量限制的宏类薄膜涂层片 (亚齐胺:约70ppb,螺旋胺:约165ppb) 中检测到NDMA.
- 与两个二甲基胺基组一起的螺旋氨酸显示了增强的NDMA形成.
- 由于其稳定的形式,阿齐思罗米二酸被证明可以预防NDMA的形成.
- 在加速储存过程中,宏化物中的NDMA含量显著增加.
结论:
- 宏类抗生素已被证实是药品中NDMA形成的前体.
- 在类药物中检测到的NDMA含量需要严格的质量控制和风险评估.
- 药物物质的稳定性和配方在缓解NDMA形成方面发挥着至关重要的作用.
- 需要进一步的研究和关注,以管理含有宏类药物的NDMA污染.
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