通过cryo-EM可视化的Lis1激活dynein的多个步骤
Agnieszka A Kendrick1,2, Kendrick H V Nguyen3, Wen Ma4
1Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA. akendrick@salk.edu.
Nature structural & molecular biology
|May 23, 2025
概括
Lis1通过缓解自身抑制,促进运动组合和运动性来激活细胞质dynein-1 (dynein). 这项研究揭示了dynein激活中的新型中间状态,促进了对这种必不可少的分子电机的理解.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 细胞质的dynein-1 (dynein) 是一个由自身抑制调节的关键分子电机.
- Lis1是dynein的关键调节者,突变会导致lisencephaly.
研究的目的:
- 为了阐明Lis1-介导的dynein激活的结构机制.
- 为了确定dynein激活途径中的中间形态状态.
主要方法:
- 使用了冷电子显微镜 (cryo-EM).
- 酵母dynein和Lis1随着时间的推移与ATP进行了化.
- 解决了16个高分辨率结构,包括7个不同的dynein和dynein-Lis1复合体.
主要成果:
- 揭示了代表氨酸激活的中间状态的新型形状.
- 显示Lis1可以增加dynein的基础ATP水解率.
- Lis1促进了有利于dynein复合体组装和运动性的构造.
结论:
- 通过结构调节,Lis1可以缓解dynein的自身抑制.
- 这项工作为dynein激活机制和 Lis1 的作用提供了更深入的理解.
- 这些发现提升了对分子运动调节和神经发育疾病途径的了解.


