脂质-多基酸盐混合纳米颗粒作为mRNA输送的可持续平台
Zihnil A I Mazrad1, Chee Leng Lee1, Tianxia Zhang1
1Drug Delivery, Disposition and Dynamics, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville, VIC 3052, Australia.
概括
新的脂质聚合物混合纳米粒子 (LPHNPs) 使用可持续的聚合物进行mRNA输送. 这些稳定的纳米颗粒显示出超越COVID-19疫苗的各种治疗应用的前景.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- mRNA疫苗的成功刺激了对mRNA疗法的兴趣,需要先进的输送系统.
- 基于脂质的和聚合物纳米粒子是已建立的交付平台,但混合系统提供了增强的特性.
- 需要可持续替代传统材料,如纳米粒子配方中的PLGA.
研究的目的:
- 开发和描述新的脂质聚合物混合纳米粒子 (LPHNPs) 用于mRNA输送.
- 为了评估可持续的中链长度聚基酸盐 (mcl-PHAs) 作为LPHNP的组成部分.
- 评估mRNA载荷的LPHNP的物理化学特性,稳定性和生物性能.
主要方法:
- 使用可扩展的微流体过程与mcl-PHAs和cationic脂质 (DOTAP) 合成LPHNP.
- 描述LPHNP,包括物理化学特性,细胞毒性和HeLa和hCMEC/D3细胞中的转染效率.
- 在小鼠体内静脉注射后,对冷化稳定性,在不同温度下储存和体内生物分布的评估.
主要成果:
- 根据聚合物与脂质的比率和mcl-PHA组成,成功合成了具有可调节性质的LPHNP.
- mRNA-LPHNP在细胞培养中表现出良好的转染效率和稳定性,没有显著的毒性.
- 在冷化和长期储存后,颗粒保持了它们的特性,并在体内表现出广泛的器官分布,血液相互作用有限.
结论:
- 基于可持续的mcl-PHAs的模块化LPHNP为传统的mRNA输送系统提供了一个有希望的替代方案.
- 开发的LPHNP表现出卓越的稳定性,有效性和储存能力,适合用于治疗mRNA输送.
- 这种方法促进了下一代mRNA疗法的可持续纳米载体的开发.
