甲基物质污染物破坏微质功能,并引发转录和表观基因组变化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 和多基基物质 (PFAS) 是广泛存在的环境污染物,与各种健康问题有关.
• 暴露于PFAS,包括 perfluorooctane sulfonate (PFOS),与神经发育和神经退行性疾病有关.
• PFAS神经毒性的分子机制,特别是在中枢神经系统 (CNS) 中,尚不清楚.

研究的目的:

• 调查PFOS暴露对微质细胞的转录和表观遗传影响.
• 阐明通过PFOS影响微质功能和平衡的分子途径.
• 为了确定PFOS诱导的微质细胞变化是否持久.

主要方法:

• 在24小时内将原发性微质细胞暴露于PFOS (25和50μM).
• 转录组分析以评估基因表达变化.
• 染色体概况 (H3K27ac) 来识别活性调节区域的变化.
• 生物信息分析包括比较转录学和转录因子分析.

主要成果:

• 暴露于PFOS显著改变了微质转录组,增加了炎症并损害了actin细胞骨架的重塑.
• 暴露于PFOS的微质细胞的基因表达特征与老年微质细胞的基因表达特征相似.
• 在H3K27ac景观中,PFOS引起了广泛的变化,在化学物质撤出后,一些变化仍然存在,这表明长期的表观遗传修饰.
• 转录因子家族AP-1和TEAD被确定为这些变化的潜在调节者.

结论:

• 暴露于PFOS会通过转录和持久的表观遗传变化破坏微质平衡和功能.
• 微质中的PFOS诱导的变化类似于与衰老相关的特征,这表明它在加剧神经退行症方面发挥了作用.
• 这项研究提供了对PFOS神经毒性的机制性见解,强调了对其长期中枢神经系统影响进行进一步调查的必要性.