针对人类iPSC巨细胞中的Mycobacterium tuberculosis的小分子的高通量查

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 结核病 (TB) 仍然是一个重大的全球健康威胁,需要新的治疗策略.
• 巨细胞在Mycobacterium结核病 (Mtb) 感染中发挥着至关重要的作用,使他们成为药物开发的关键目标.
• 人类诱导的多能干细胞衍生巨细胞 (hiPSC-Macs) 为研究Mtb感染提供了一个相关的体外模型.

研究的目的:

• 建立一种可扩展的方法来生产用于高通量药物查的hiPSC-Mac.
• 使用hiPSC-Macs优化Mtb感染模型,以识别新的抗结核化合物.
• 选一个大型的化合物库,寻找潜在的Mtb治疗方法.

主要方法:

• 在5个堆室中扩大hiPSC-Macs生产规模,产生大约1亿个细胞.
• 使用基于发光的Mtb记者菌株优化Mtb感染模型.
• 对一个200,000个组合库的高通量选,以对抗感染Mtb的hiPSC-Mac.

主要成果:

• 成功产生大量 (约. 100万) 的高质量的hiPSC-Mac,稳定长达12周.
• 开发一种基于发光的敏感测定,能够检测针对宿主-病原体相互作用的化合物.
• 在严格的二次选后,从20万个图书馆中识别了223个合格的杀伤性化合物.

结论:

• 可扩展的hiPSC-Mac生产使得结核病药物发现的高吞吐量查成为可能.
• 优化的Mtb感染的hiPSC-Mac模型有效地识别了具有治疗潜力的化合物.
• 这个平台加速了对抗结核病的新药候选药物的识别.