一个CARD9缺乏的小鼠模型重复了人类慢性中枢神经系统候群病,识别了免疫病原发生过程中缺陷的单细胞细胞反应
Marija Landekic1, Isabelle Angers2,3, Yongbiao Li3
1Department of Microbiology & Immunology, McGill University, Montréal, Québec, Canada.
JCI insight
|May 27, 2025
概括
人类CARD9缺乏导致慢性真菌脑部感染. 一种新的小鼠模型模仿了这种人类疾病,有助于研究其免疫病原发生及其潜在治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 含有蛋白9 (CARD9) 的卡斯帕斯招募域 (Caspase Recruitment Domain) 缺陷增加了对入侵性真菌感染的易感性,特别是Candida物种.
- 卡德9缺乏与人类的慢性中枢神经系统 (CNS) 候群病有关.
- 现有的动物模型不能准确地复制CARD9缺乏的中枢神经系统候群病的慢性性质,阻碍了免疫病原发生学研究.
研究的目的:
- 开发和描述一种新的动物模型,以复制CARD9缺乏个体中慢性中枢神经系统候群病的情况.
- 在相关的遗传背景下研究慢性中枢神经系统候群病的免疫病原发生.
主要方法:
- 建立一个对CARD9 p.Y91H突变具有同胞性的敲入鼠标模型 (Y91HKI).
- 静脉注射的真菌 (Candida spp.) 的定位. 基于野生型,Y91HKI和Card9-/-小鼠中的CARD9基因型的注射剂.
- 在中枢神经系统中对真菌负担,免疫细胞透 (单细胞,中性粒细胞) 和神经病理学 (颗粒瘤,巨细胞) 的比较分析.
主要成果:
- 患有CARD9缺陷的小鼠主要表现出中枢神经系统的干扰,有晚发的神经症状和渐进的脑真菌负担,反映出人类疾病.
- 在野生型和Y91HKI小鼠中观察到菌病变的早期单核细胞聚合,但在Card9-/-小鼠中没有观察到.
- 后期阶段显示,CARD9缺乏的小鼠的大脑中中性粒细胞和单细胞的招募增加,Y91HKI小鼠发展为大脑多核巨细胞和颗粒体.
结论:
- 开发的Y91HKI小鼠模型准确地回顾了在人类CARD9缺乏症中观察到的慢性中枢神经系统候群病.
- 该模型为剖析这种特定真菌病的免疫病原发生提供了一个有价值的平台.
- 模型中低形态和零CARD9突变之间的微妙差异可能解释人类疾病的变异性.
