TDCPP破坏了ALG-2/ALIX介导的ESCRT-III招募:对溶酶体膜修复和神经毒性的影响
Tingting Li1, Yue Zhang1, Xueman Ding1
1Key Laboratory for Prevention and Control of Emerging Infectious Diseases and Public Health Security, The Xinjiang Production and Construction Corps, School of Medicine, Shihezi University, Shihezi, People's Republic of China; Key Laboratory of Xinjiang Endemic and Ethnic Diseases (Ministry of Education), School of Medicine, Shihezi University, Shihezi, Xinjiang, People's Republic of China; NHC Key Laboratory of Prevention and Treatment of Central Asia High Incidence Diseases (First Affiliated Hospital, School of Medicine, Shihezi University), People's Republic of China.
三 (1,3-二chloro-2-propyl) 酸盐) (TDCPP) 损害了 lysosomal 修复,导致神经毒性. 过度表达ALG-2和ALIX蛋白质可以恢复修复机制,并防止TDCPP诱导的细胞损伤和细胞亡.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 特里斯 (1,3-二chloro-2-propyl) 酸盐 (TDCPP) 是一种阻燃剂,通过溶解体损伤与神经毒性有关.
- lysosomal 膜修复对于神经元的生存至关重要.
- 运输 (ESCRT) 机器所需的内体组分复合体介导 lysosomal 修复.
研究的目的:
- 研究ESCRT依赖的溶酶体修复在TDCPP诱导的神经毒性的作用.
- 阐明与亡相关的基因2 (ALG-2) 和ALG-2相互作用蛋白-X (ALIX) 在TDCPP暴露期间招募ESCRT-III复合物的功能.
主要方法:
- 在实验室模型中使用人类神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 和小鼠天体细胞 (C8-D1A) 细胞系.
- 对TDCPP的暴露.
- 对 lysosomal 膜完整性的分析,细胞亡标记 (Galectin-3,Cleaved-PARP) 和ESCRT组件的表达/招募 (ALG-2,ALIX,CHMP4B).
- 过度表达ALG-2和ALIX以评估救援效应.
主要成果:
- 暴露于TDCPP损害了依赖ESCRT的溶酶体膜修复,破坏了完整性并诱导了亡.
- TDCPP降低了ALG-2,ALIX和CHMP4B的表达,并降低了CHMP4B对受损溶解体的招募.
- 过度表达ALG-2和ALIX恢复了CHMP4B的招募,改善了 lysosomal修复,并减少了TDCPP诱导的亡.
结论:
- TDCPP干扰ALG-2/ALIX介导的ESCRT-III招募,导致 lysosomal膜修复缺陷和神经毒性.
- ALG-2和ALIX在缓解TDCPP诱导的溶酶体损伤和亡方面发挥着至关重要的作用.
- 针对ALG-2/ALIX介导途径提供了针对TDCPP毒性的潜在治疗策略.
