在三阴性乳腺癌中,通过GSDME途径进行化学免疫疗法和转移抑制的 Pyroptosis-Inducing Platinum ((IV) 产药
Xinda Yang1, Chuansheng Xu1, Youliang Zeng2
1School of Chemical Science and Engineering, Department of Laboratory Medicine, Shanghai Tenth People's Hospital of Tongji University, Tongji University, Shanghai, 200092, P. R. China.
概括
新型金 (PtIV) 前药物,HRP,DRP和MRP,被开发用于诱导癌细胞中的pyroptosis,一种编程细胞死亡形式. 通过增强化疗和免疫疗法,HRP在治疗三阴性乳腺癌方面显示出显著的潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药用化学 医学化学
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 热是癌症化疗和免疫疗法的关键机制.
- 有限药物通过Caspase-3/gasdermin E (GSDME) 途径有效诱导热.
研究的目的:
- 设计和合成新的 (PtIV) 前药物,通过Caspase-3/GSDME通路诱导热.
- 评估这些前药物,特别是HRP在抑制瘤生长和转移方面的疗效.
主要方法:
- 通过将DNMT抑制剂 (RG108) 和/或HDAC抑制剂 (PhB) 结合到PtIV中心,合理设计三种PtIV前药物 (MRP,DRP,HRP).
- 在富含谷氨 (GSH) 的瘤环境中,对前药物降低至西斯丁 (CDDP) 的评估.
- 评估RG108在GSDME基因活性中的作用和PhB对染色质结构和CDDP-DNA结合的影响.
主要成果:
- 在瘤中,前药物被有效地减少到CDDP,释放RG108和PhB.
- RG108在表达低GSDME的瘤细胞中重新激活了GSDME,而PhB增强了CDDP-DNA结合,并上调了GSDME的表达.
- 与CDDP相比,HRP表现出优异的瘤生长和转移抑制,降低了与CDDP相比的全身毒性,有效地促进了热.
结论:
- 通过Caspase-3/GSDME通路,HRP有效诱导热,即使在具有低GSDME表达的瘤中也是如此.
- 通过结合化疗和免疫疗法,HRP显示了三阴性乳腺癌 (TNBC) 的显著治疗潜力.
- 这项研究提出了第一个关于复合物通过低GSDME表达瘤细胞的Caspase-3/GSDME通路诱导热的报告.
