通过与BRD4结合,S100A4参与败血症诱导的内皮细胞炎症反应和屏障损伤

科学领域:

• 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
• 败血症的分子机制
• 炎症和免疫的作用

背景情况:

• 在暴露于败血清的内皮细胞中,S100A4被上调.
• 内源S100A4在脂聚糖 (LPS) 诱导的内皮细胞损伤中的作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 探索内源性S100A4在脂聚糖 (LPS) 诱导的人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 损伤中的作用.
• 在LPS诱导的HUVEC中研究S100A4和BRD4之间的相互作用.

主要方法:

• 建立了一个LPS诱导的HUVEC损伤模型.
• 使用了siRNA-S100A4转染和Ov-BRD4等离子体转染.
• 使用在线数据库进行目标预测和免疫沉降 (IP) 验证.
• 评估了细胞活力,细胞亡,屏障功能 (TER,紧结蛋白) 和炎症反应 (细胞因子,单细胞粘附,粘附分子).

主要成果:

• 在LPS诱导的HUVEC中,S100A4与BRD4结合;这两种蛋白质都被上调.
• 干扰S100A4增强了细胞活力,屏障功能和Bcl2表达,同时减少了细胞亡,炎症性细胞因子 (TNFα,IL-1β,IL-6),单细胞粘附以及亲细胞亡和粘附分子的表达.
• 过度表达BRD4可以抵消S100A4干扰的保护作用.

结论:

• 在LPS诱导的炎症反应和HUVECs屏障损伤中,S100A4起着至关重要的作用.
• S100A4通过与BRD4.4的相互作用来调解这些效应.
• 向S100A4可能为败血症引起的内皮功能障碍提供治疗策略.