在检查点耐性非小细胞肺癌中TEIPP疫苗接种:首次在人体上进行I/II期剂量升级研究
Mitchell Emmers1, Marij J P Welters2, Michelle V Dietz1
1Department of Pulmonary Medicine, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands.
Nature communications
|May 28, 2025
概括
一种针对LRPAP1的新型合成长疫苗 (TEIPP24) 在非小细胞肺癌患者中显示出有前途的安全性和免疫性. 该疫苗成功刺激了T细胞免疫力,为癌症免疫疗法提供了新的途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 与抗原处理 (TAP) 相关的载体损失导致癌症免疫疗法耐药性.
- 替代性瘤抗原是由逃避T细胞治疗的癌症呈现的.
- LRPAP1是一种用于癌症疫苗的新型向抗原.
研究的目的:
- 评估LRPAP1合成长疫苗 (TEIPP24) 的安全性,耐受性和免疫性,在首次对人体进行的研究中.
- 评估疫苗在HLA-A*0201阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效,该患者在检查点封锁后进展.
- 探索TEIPP24与PD-1阻断剂 (pembrolizumab) 的组合.
主要方法:
- 多中心,用扩展队列进行剂量升级研究 (NCT05898763).
- 患者接受了TEIPP24 (20,40或100μg) 皮下注射,在延长队列中,与pembrolizumab结合的最高安全剂量.
- 主要终点:安全性,耐受性和免疫性;次要终点:PFS,OS和瘤反应.
主要成果:
- 在26名注册患者中,TEIPP24耐受性良好.
- 在83% (20/24) 的可评估患者中检测到LRPAP1特异性的CD8+T细胞反应.
- 在62% (13/21) 的测试患者中观察到CD4+ T细胞反应;与pembrolizumab联合诱导激活的T细胞.
结论:
- 在NSCLC患者中,TEIPP24显示出良好的安全性和强大的免疫性.
- 疫苗诱导的T细胞反应与临床益处相关,包括部分反应和稳定的疾病.
- TEIPP24代表了高级NSCLC的一个有前途的治疗策略,特别是与检查点抑制剂结合使用.
