卡特T扩张和全身炎症:在多中心CART SIE研究中对大B细胞淋巴瘤治疗的不同影响

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞扩张与复发性/耐药性大B细胞淋巴瘤中的抗瘤反应有关.
• 关于CAR T细胞扩张及其对疗效和毒性的影响的现实数据有限.

研究的目的:

• 在大型B细胞淋巴瘤中进行CAR T细胞扩张的最大的多中心真实世界分析.
• 评估CAR T细胞扩张与治疗结果和毒性的关联.
• 研究系统性炎症在调节CAR T细胞疗效中的作用.

主要方法:

• 对262名患有复发/耐药的大B细胞淋巴瘤的患者进行分析,这些患者接受了tisagenlecleucel或axicabtagene ciloleucel治疗.
• 采用多参数流细胞计和滴滴数码聚合酶连锁反应来监测CAR T细胞.
• 评估系统性炎症标志物 (费里丁,C-反应蛋白) 以及它们与CAR T细胞表型和结果的相关性.

主要成果:

• CAR T细胞扩张与反应率,无进展生存率和毒性有关.
• 仅仅扩展并不能确保有效性;炎症标志物升高与较差的结果相关.
• 高基线炎症与减少具有中心记忆特征的细胞毒性CD8+ T细胞有关,损害了CAR T细胞的疗效.
• 患有高度炎症和显著扩张的患者的结果与扩张有限的患者相似.

结论:

• 系统性炎症对大B细胞淋巴瘤中CAR T细胞的表型质量和疗效产生负面影响.
• 炎症标志物与降低的有益CAR T细胞亚群相关.
• 解决炎症途径可能对改善CAR T细胞治疗结果至关重要.