完善呼吸系统敏感剂的氨基反应性识别方法

科学领域:

• 毒理学和环境健康
• 化学反应性和敏感化

背景情况:

• 呼吸道敏感化可能导致诸如喘之类的肺部疾病,通常是由肺蛋白与电友化学反应引发的.
• 直接活性试验 (DPRA) 是经合组织接受的皮肤敏感化非动物试验,但在识别异酸盐和无水化物等呼吸道敏感剂方面存在局限性.

研究的目的:

• 为了评估使用甘氨酸-对-氨酸化物 (Gly-pNA) 作为模型核爱好者来量化各种化学品的氨基反应性.
• 将Gly-pNA测试的性能与DPRA进行比较,用于识别呼吸系统敏感剂,特别是异酸盐和无水化物.

主要方法:

• 使用Gly-pNA进行化疗测试,以量化八种异型酸盐,七种无水化物,四种二二,一种三,五种烯酸盐,甲和胺T的氨基反应性.
• 测量了二次速率常数 (kGly) 和24小时百分比耗尽 (DGly).
• 在DPRA测试中分析了酸缓冲器的潜在干扰.

主要成果:

• 与DPRA数据相比,异酸和无水化物与Gly-pNA的反应性显著更高,可能是由于缓冲反应.
• 详细分析显示,缓冲反应可以干扰DPRA中预期的核缩.
• 获得的log kGly值在 -3.73 至 ≥4.52 之间,使得可以更好地识别呼吸道敏感剂.

结论:

• 与DPRA相比,Gly-pNA化学测试证明了某些化学类的反应性量化优于DPRA.
• 鉴定了DPRA中酸缓冲器的干扰,作为影响反应性评估的因素.
• Gly-pNA测定被提出作为一种有价值的非动物查方法,用于呼吸系统敏感剂的机制告知综合测试策略.