纳米体导向的CEA准CAR T细胞消除胃肠癌异种移植

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 胃肠道癌 (GICs) 是全球主要的健康负担,对转移性疾病的治疗选择有限.
• 目前用于高级GIC的治疗方法经常面临耐药性和疗效方面的挑战.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液性恶性瘤中取得了成功,但对于像GICs这样的固体瘤仍在发展.

研究的目的:

• 开发一种针对胃肠道癌症的新型CAR T细胞疗法.
• 识别和验证一个特定的抗原,并为GICs开发一个强大的CAR结构.
• 在GICs的临床前模型中评估开发的CAR T细胞疗法的疗效.

主要方法:

• 利用瘤选择的抗体和抗原检索系统来分离一个向癌胚抗原 (CEA) 的纳米体 (VHHB30).
• 设计了VHHB30-CAR T细胞 (CEACAR T细胞),并将第三代与第二代结构进行了比较.
• 在体外对胃癌和结直肠癌细胞系进行了细胞毒性评估.
• 在临床前的小鼠模型中评估了GIC异种移植的体内抗瘤活性.

主要成果:

• VHHB30 特别与 CEA 的 N 终端域结合.
• 在实验室中,CEACAR T细胞表现出CEA-依赖的细胞毒性对GIC细胞系.
• 与第二代细胞相比,第三代CEACAR T细胞表现出更高的抗瘤活性.
• 在体内研究表明,CEACAR T细胞完全根除了各种结肠直肠和胃瘤异位移植.

结论:

• VHHB30-CAR T细胞疗法是对抗胃肠道癌症的有效策略.
• 开发的CEACAR T细胞显示出在临床前环境中治疗GIC的重大前景.
• 这种方法突显了在体内无偏选的潜力,以发现有效的CAR T细胞结合剂用于固体瘤.