单细胞分析确定了单细胞基因表达特征,这些特征影响了急性治疗队列中的HIV-1储库大小

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 潜伏的人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 储备是治愈艾滋病的主要障碍.
• 影响这些潜伏储库大小的宿主因素,特别是在抑制性抗逆转录病毒疗法 (ART) 期间,尚不清楚.

研究的目的:

• 调查宿主基因表达在确定接受ART的个体HIV-1储大小中的作用.
• 为了确定与减少潜伏HIV-1储库相关的特定宿主因素.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 是对在急性感染期间启动ART的男性的外周血细胞进行的.
• 差异性基因表达分析被用来比较来自具有不可检测和可检测的HIV-1储存器的个体的细胞.
• 在一个独立的队列中使用完整的前病毒DNA测定 (IPDA®) 测量进行了验证.

主要成果:

• 在无法检测到的HIV-1储存库的参与者中,观察到CD14+单细胞活性增加和IL1B (互白素-1β) 表达率升高.
• IL1B的表达与HIV-1储库大小呈反向关联,即使考虑到中央记忆中的CD4+T细胞.
• 功能性分析表明,IL1B激活NF-κB,促进HIV-1感染,但可能抑制病毒传播,这表明一种延迟逆转效应.

结论:

• 单细胞IL1B表达是一种潜在的宿主因子,与急性感染期间开始ART的个体的HIV-1前病毒储量减少有关.
• IL1B可能具有自然的延迟逆转特性,有助于消耗HIV-1储库.
• 这些发现凸显了宿主基因表达在管理潜伏HIV-1感染中的重要性.