在感染性内心炎引起的Enterococcus faecalis中抗生素敏感性的功能基因组学
Yanhong Li1,2, Madison E Stellfox1, Kirsten M Evans1
1Division of Infectious Diseases, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA.
在Enterococcus faecalis感染性内心炎 (EFIE) 中,高死亡率仍然存在. 这项研究确定了ST6菌株的遗传因素,降低了对安皮西林和 ceftriaxone (AC) 的敏感性,建议安皮西林加上 daptomycin 作为潜在的替代疗法.
科学领域:
- 传染性疾病 传染性疾病
- 微生物学 微生物学
- 基因组学就是基因组学.
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
背景情况:
- 菌 (Enterococcus faecalis) 是一种机会性病原体,经常导致感染性内心炎 (EFIE).
- 尽管在实验室中安皮西林和 ceftriaxone (AC) 的协同作用,但EFIE死亡率仍然很高,这表明需要了解治疗失败.
研究的目的:
- 为了从基因组和表型上表征EFIE患者的E. faecalis分离物.
- 识别与对安皮西林和 ceftriaxone 敏感性降低相关的遗传决定因素.
- 评估EFIE的替代治疗策略.
主要方法:
- 来自EFIE患者的119个E. faecalis分离物的基因组和表型特征 (2018-2023年).
- 在体外敏感性测试,包括双抗生素的棋盘和杀死试验.
- 功能性研究,以评估遗传改变 (pbp4破坏,phnP突变) 对AC易受性的影响.
主要成果:
- 三个主要的遗传系 (ST6,ST40,ST179) 占感染的41%.
- ST6分离体显示对 ceftriaxone 和 AC 的敏感性降低,与 pbp4 干扰和 phnP 突变有关.
- 西林加上达普托米辛表现出强大的增长抑制和杀死活性,对抗耐受AC的EFIE分离物.
结论:
- 遗传因素,特别是ST6菌株中的pbp4干扰和phnP突变,有助于EFIE中对安培和 ceftriaxone的敏感性降低.
- 西林和达普托米辛代表了EFIE病例与AC敏感性降低的有希望的替代治疗方法.
- 这些发现为EFIE病原体提供了洞察力,并为改进治疗策略的开发提供了信息.
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