细菌链球菌 suis AdcA 与H因子相互作用,并抑制细菌上的C3b沉积,以参与补充逃避
Siqi Pang1, Zhulin Qiao1, Jiajia Xu1
1National Key Laboratory of Agricultural Microbiology, College of Veterinary Medicine, Huazhong Agricultural University, Wuhan, Hubei 430070, China; Key Laboratory of Preventive Veterinary Medicine in Hubei Province, The Cooperative Innovation Center for Sustainable Pig Production, Wuhan, Hubei 430070, China.
杆菌使用AdcA蛋白来逃避对补体的攻击,通过与H因子结合,防止C3b沉积并增强细菌的生存. 这种机制有助于病原体的毒性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 我国菌株杆菌 (Streptococcus suis) 是一个重要的动物传染病原体.
- 病原体采用策略来逃避宿主免疫反应,例如补体攻击.
- 补充成分C3b在子细胞和病原体清除中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 为了识别Streptococcus suis上与补充成分C3b相互作用的蛋白质.
- 为了阐明S. suis逃避补充介导杀戮的机制.
- 调查发现的蛋白质AdcA在S. suis的病原性中的作用.
主要方法:
- 共同免疫沉 (Co-IP) 和西部斑点检测,以确定蛋白质相互作用.
- 远西部斑点分析以确认直接的蛋白质相互作用.
- 基因删除和点突变的构建 (ΔadcA, ΔadcAFH(P-G), ΔadcAFH(Y-P)).
- 分子对接用于预测AdcA和H因子 (FH) 之间的相互作用点.
- 在小鼠中评估C3b沉积,opsonophagocytosis,血清存活率和细菌负载.
主要成果:
- 确定AdcA,Zn2+运输体和S. suis的细胞壁蛋白,与补充剂调节因子H (FH) 相互作用,而不是与C3b直接相互作用.
- 删除adcA导致C3b在细菌表面的沉积增加.
- 缺少AdcA或其FH相互作用部位的突变体对松细胞酶的抵抗性降低,血清存活率降低.
- 删除adcA显著降低了小鼠组织中的细菌负载.
结论:
- 通过结合FH,AdcA促进了补充体逃逸,从而抑制了S. suis.上的C3b沉积.
- 这种与FH的相互作用保护S. suis免受补充介导清除,并增强其生存和病原性.
- 通过补充逃避和其在运输中的已知作用,AdcA有助于S. suis的毒性.
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