在患有复发性/逆转性多发性骨髓瘤的患者中,Belantamab Mafodotin单疗法和组合疗法的群体药理学

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 在瘤学瘤学.
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 贝兰他马布 (Belantamab mafodotin) 是一种针对多发性骨髓瘤的BCMA的抗体药物联合体 (ADC).
• 之前的群体药动力学 (PopPK) 模型存在于单一治疗中使用.
• 这项研究旨在完善PopPK模型的ADC及其活性代谢物,cys-mcMMAF,在复发性/耐药性多发性骨髓瘤 (RRMM).

研究的目的:

• 描述贝兰他马布玛福多丁ADC及其活性代谢物cys-mcMMAF.的种群药理学 (PopPK).
• 调查共变量,包括组合疗法,对贝兰他马布 (Belantamab mafodotin) 药理动学的影响.
• 使用外部数据验证PopPK模型.

主要方法:

• 使用非线性混合效应建模来开发PopPK模型.
• 分析了来自多个贝兰他马布 (Belantamab) 马福多丁单疗法和组合治疗临床试验的数据.
• 模型使用DREAMM-8研究数据进行了外部验证.

主要成果:

• 影响ADC药理动学的共同变量包括可溶性BCMA,白蛋白,IgG,体重,BMI,种族和组合疗法.
• 影响cys-mcMMAF药理动学的共变体包括基线sBCMA,IgG,白蛋白,体重,BMI和种族.
• 模拟暴露受疾病负担的影响最大;然而,/肝功能障碍,年龄,种族和先前的治疗没有显著影响药理动力学.

结论:

• 更新的PopPK模型准确地描述了RRMM患者中的贝兰他马布马福多丁ADC和cys-mcMMAF药理学.
• 药理动力学不会受到或肝功能障碍,年龄,种族或先前治疗的显著影响.
• 与单一治疗相比,组合疗法不会导致周期1暴露的有意义差异.