化学抗原受体可以区分tau和不同的粉样β物种
Cynthia J Siebrand1,2, Nicholas J Bergo1, Suckwon Lee1
1Buck Institute for Research On Aging, 8001 Redwood Blvd., Novato, CA, 94945, USA.
Journal of translational medicine
|May 30, 2025
概括
化学抗原受体 (CAR) 从阿尔茨海默病 (AD) 抗体中工程化的T细胞可以区分tau和不同的粉样β (Aβ) 物种. 这项研究表明,基于CAR的疗法有可能选择性地针对AD病理.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 缺乏确定的治疗方法,这推动了对新型免疫疗法的研究.
- 化学抗原受体 (CAR) 技术在癌症中取得了成功,目前正在研究AD.
- CARs针对特定的AD病理,如粉样β (Aβ) 和神经纤维状结 (NFTs) 的能力尚不清楚.
研究的目的:
- 设计和评估来自AD临床试验中使用的抗体的CARs.
- 为了确定这些CAR是否能够识别和响应不同的AD病理特征:tau和各种Aβ物种.
- 建立一个可扩展的平台来评估AD中的CAR功能.
主要方法:
- 使用单链片变量 (scFv) 来自针对tau (E2814-CAR) 和Aβ (Lecanemab-CAR,Aducanumab-CAR,Donanemab-CAR,Remternetug-CAR) 的AD抗体的工程CARs (CARs).
- 使用小鼠T细胞杂交瘤线 (DO11.10) 和小鼠CD4+T细胞进行CAR评估.
- 通过CD69表达和IL-2分泌来评估CAR激活,以响应tau预制纤维素 (PFF),Aβ寡合体和铁质Aβ (Aβp3-42) 聚合物.
主要成果:
- E2814-CAR对tau PFFs做出反应,而Adu-CAR和Lecanemab-CAR对Aβ聚合物做出反应.
- 雷姆特鲁格-CAR和阿杜卡努马布-CAR对Aβp3-42聚合物的反应显著,雷姆特鲁格-CAR是最有效的.
- 通过Aβ聚合物的阿杜卡努马布-CAR激活在初级小鼠CD4+T细胞中得到证实.
结论:
- 设计的CAR可以成功地检测和区分tau PFF,Aβ1-42和Aβp3-42聚合物.
- 这表明了将现有的AD抗体重新用于基于CAR的免疫疗法的潜力.
- CAR疗法可以提供一种选择性的方法,以准阿尔茨海默病的特定病理.


