使用体外模型,揭开双A替代品对人类巨细胞,T和B淋巴细胞的免疫调节作用

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 双A (BPA) 被广泛使用,但人们对其内分泌干扰性质存在担忧.
• 越来越多地使用BPA替代品,需要了解其潜在的健康影响.
• 许多BPA替代品的免疫调节作用在很大程度上仍未被描述.

研究的目的:

• 调查BPA及其替代品的免疫调节作用.
• 为了确定具有显著免疫调节潜力的BPA类似物.
• 评估BPA替代品在免疫系统调节方面的安全性.

主要方法:

• 使用内分泌干扰基因数据库进行in silico选,以预测核受体结合.
• 在体外测试THP-1衍生巨细胞,Jurkat T细胞和LCLs.
• 代谢活动测试,细胞因子释放测试和记者细胞系分析 (RamosBlue) 来评估免疫反应和信号通路 (NF-κB/AP-1,TLR4-MyD88).

主要成果:

• 几种BPA替代品 (BPG,BPS-MAE,BPS-MPE,BPPH,PF201) 显示出与核受体结合的高潜力.
• 与BPA相比,BPA替代品的代谢活性较低 (毒性更高),与脂性相关.
• 在环境相关的度下,BPA 替代物刺激了巨细胞的促炎反应,在更高度下抑制了它们.
• 发现特定化合物 (BPAP,BPG,BPP,BPPH) 改变了NF-κB/AP-1信号传递,并且有几种化合物被预测可以抑制TLR4-MyD88.
• BPG,BPP,BPPH,BPZ和TCBPA被确定为具有最高免疫调节潜力的BPA类似物;Pergafast201和BTUM在体外已证实具有免疫调节作用.

结论:

• BPA 替代品具有显著的免疫调节潜力,影响炎症途径和细胞活力.
• 免疫调节效应与化合物脂性和特定的信号通路有关.
• 有必要对BPA替代品进行彻底评估,以确保公共健康,因为它们可能会带来与BPA相似的或与BPA不同的风险.