在SH-SY5Y细胞中,BECN1调节由2,4-二基酸诱导的铁亡
Xiaoqi Luo1, Jinyu Luo1, Liping Ma2
1Department of Occupational and Environmental Health, School of Public Health, Ningxia Medical University, Yinchuan, Ningxia, PR China; Key Laboratory of Environmental Factors and Chronic Disease Control, School of Public Health, Ningxia Medical University, Yinchuan, Ningxia, PR China.
广泛使用的除草剂2,4-Dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) 通过诱导细胞死亡途径ferroptosis引起神经毒性. 铁rostatin-1和BECN1抑制可以防止这种2,4-D诱导的氧化应激和铁亡.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) 是一种广泛使用的除草剂,已知有有害作用.
- 氧化应激驱动的 Ferroptosis 是一种被编程细胞死亡的形式,与 2,4-D 毒性有关.
- 一个关键的自蛋白BECN1与铁亡调节有关.
研究的目的:
- 研究Xc-/GSH/GPX4轴在2,4-D诱导的神经毒性中的作用.
- 检查铁酶抑制剂ferrostatin-1和BECN1抑制对SH-SY5Y细胞中2,4-D神经毒性的影响.
主要方法:
- 用不同度的2,4-D,ferrostatin-1或BECN1-siRNA.治疗SH-SY5Y细胞.
- 评估的麦隆迪甲基 (MDA),反应性氧物种 (ROS),超氧化物失调酶 (SOD) 和谷氨 (GSH) 的水平.
- 使用传输电子显微镜 (TEM) 测量了关键铁灭标记物的蛋白质/mRNA水平 (SLC7A11,GPX4,费里丁,TFR1).
主要成果:
- 2,4-D暴露增加了MDA和ROS,同时降低了SOD和GSH水平,表明氧化应激.
- 经过TEM和分子分析证实了2,4-D诱导铁,Fe2+,SLC7A11,GPX4,费里丁和TFR1.1.的水平发生变化.
- 抑制ferrostatin-1和BECN1显著降低了氧化损伤,减轻了ferroptosis,并恢复了正常的细胞标志物.
结论:
- 2,4-D通过氧化应激和铁死诱导神经毒性.
- 铁rostatin-1和BECN1的抑制显示了对2,4-D暴露的神经保护作用.
- 这些发现支持开发针对2,4-D诱导的神经毒性的治疗策略.
更多相关视频
09:21Ferritinophagy: Assessing the Selective Degradation of Iron by Autophagy in Human Fibroblasts
Published on: February 23, 2024
13:47TIRFM and pH-sensitive GFP-probes to Evaluate Neurotransmitter Vesicle Dynamics in SH-SY5Y Neuroblastoma Cells: Cell Imaging and Data Analysis
Published on: January 29, 2015
