利用以代谢为基础的结构-活性关系和生物动力学建模进行毒理学评估:对L-menthyl D-Lactate的案例研究
Corie Ellison1, Jillian Blubaugh1, Sierra Engled1
1The Procter & Gamble Company, 8700 Mason Montgomery Road, Cincinnati, OH, 45040, USA.
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP
|June 1, 2025
概括
结构-活性关系 (SAR) 交叉阅读使用模拟毒性数据来预测化学安全. 这项研究通过使用"适合预先条件"的类似物确定了L-menthyl D-lactate的安全性,这表明了对人类健康风险评估的有希望的方法.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理动力学 药理动力学
- 风险评估 风险评估
背景情况:
- 基于结构-活性关系 (SAR) 的交叉阅读是使用模拟数据预测化学毒性的关键方法.
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研究的目的:
- 评估"符合先决条件"的SAR阅读交叉场景,以确定L-mentyl D-lactate的系统安全性.
- 为了证明预测的水解代谢产物 (DL-menthol和D-乳酸) 作为合适的类型的实用性.
主要方法:
- 在体外代谢测试以确认L-基D-乳酸盐的水解路径.
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模 (人类和老鼠) 来估计内部暴露.
- 使用毒理值和代谢物毒性数据计算暴露边际.
主要成果:
- 实验室试验证实L-基D-乳酸盐经受水解,验证了DL-醇和D-乳酸作为类型的使用.
- 人类PBPK建模估计了内部暴露,使得暴露计算的边际成为可能.
- 鼠类PBPK建模表明了快速的新陈代谢,有99.8%的全身暴露于代谢产物,而不是母化合物.
结论:
- "具有先决条件的适合性"SAR横读方法是有效的评估L-mentyl D-lactate的系统安全性.
- 这种方法利用PBPK建模和代谢物数据,为化学安全评估提供了一个强大的框架.
- 这种方法有望通过可靠的横读策略来确保人类健康的保护.
