在前列腺癌中,PROX1是血统可塑性的早期驱动因素

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 血统可塑性对前列腺癌致死率和抗AR途径抑制剂的耐药性至关重要.
• 了解血统可塑性的早期因素是识别风险瘤的关键.

研究的目的:

• 为了确定早期的分子因素驱动前列腺癌血统的可塑性.
• 调查已识别的因素的功能作用和治疗向.

主要方法:

• 综合分析患者的瘤,异种移植和细胞模型.
• 用DNA甲基化分析来理解PROX1调节.
• 亲和免疫净化用于识别PROX1相互作用蛋白.

主要成果:

• 在基因谱的早期,PROX1的可塑性是上调调节的,随着AR活性下降,可塑性会增加.
• DNA甲基化调节PROX1表达;PROX1抑制影响细胞存活,细胞亡和DNPC和NEPC的分化.
• HDACs与PROX1相互作用;HDAC抑制会耗尽PROX1并模仿抑制效应.

结论:

• PROX1促进前列腺癌血统的可塑性.
• 抑制HDAC是一种有前途的前列腺癌治疗策略,它跨越了血统可塑性谱.