塑原激活剂尿素酶作为乳头甲状腺癌,淋巴结转移中的关键基因的功能性表征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物信息学是一种生物信息学.

背景情况:

• 乳头甲状腺癌 (PTC) 由于高淋巴结转移率而构成临床挑战.
• 缺乏可靠的PTC淋巴结转移的诊断生物标志物,这阻碍了有效的临床管理.

研究的目的:

• 在PTC中使用生物信息学方法识别淋巴结转移的关键生物标志物.
• 调查已识别的生物标志物在PTC进展和免疫逃避中的作用.

主要方法:

• 生物信息学分析以确定潜在的生物标志物.
• 免疫组织化学 (IHC),免疫细胞化学 (ICC),西部涂抹和qRT-PCR用于验证生物标志物的表达.
• 细胞增殖,迁移和入侵测定 (细胞计数套件-8,Transwell).
• 基因本体学 (GO) 和基因和基因组的京都百科全书 (KEGG) 路径分析.
• 使用TIMER和CIBERSORT进行免疫细胞透分析.

主要成果:

• 血原激活剂尿激酶 (PLAU) 被确定为一个关键的生物标志物,在PTC中显著升高,具有淋巴结转移.
• PLAU的表达与淋巴结转移相关,并且在PTC瘤细胞中高度表达.
• 击败PLAU减少了PTC细胞的增殖,迁移和入侵.
• 与PLAU相关的基因参与信号转导,炎症反应和关键信号通路 (P53,PI3K-Akt,MAPK).
• PLAU的表达与免疫细胞透 (B和CD8+ T细胞) 和免疫检查点分子 (PD-1,CTLA-4) 有正相关.

结论:

• PLAU促进PTC细胞的增殖,迁移和入侵.
• 通过Th1/Th2不平衡和PD-1/CTLA-4上调调节,PLAU有助于PTC中的免疫逃逸.
• 在PTC中,PLAU作为淋巴结转移的潜在诊断生物标志物和治疗点.