分泌一种阻断VEGF的scFv增强了CAR T细胞的功效

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对B细胞恶性瘤有希望,但在固体瘤中有效性有限.
• 血管内皮生长因子 (VEGF) 阻塞是一种抗瘤策略,但系统性毒性限制了其使用.
• VEGF有助于免疫抑制瘤微环境,损害T细胞功能.

研究的目的:

• 为了研究患者的CAR T细胞中的VEGF信号通路表达.
• 在瘤微环境中开发可用于局部阻断VEGF的CAR T细胞.
• 在固体瘤模型中评估阻断VEGF的CAR T细胞的疗效.

主要方法:

• 来自患者的CAR T细胞被分析为VEGF信号通路成员.
• 汽车T细胞被设计为分泌一个向VEGF的单链可变片段 (scFv).
• 在体外和体内研究中,使用固体瘤模型 (卵巢和肺癌) 进行了实验.

主要成果:

• 来自没有反应的患者的CAR T细胞表达了VEGF信号通路成员.
• 改造的CAR T细胞在体外有力抑制了VEGF信号传递和血管生成.
• 阻断VEGF的CAR T细胞表现出增强的激活,细胞毒性,增殖和效应器功能.
• 在卵巢和肺癌的小鼠模型中观察到改善的瘤控制.

结论:

• 卡尔T细胞分泌的VEGF阻塞增强了卡尔T细胞在固体瘤中的性能.
• 这种策略在局部抑制VEGF,没有系统性毒性.
• 工程化CAR T细胞为固体瘤治疗提供了进一步的发展.