汉坦病毒激活Src家族激酶,并通过TLR4/TRAF6通路诱导内皮细胞的超透性
Xiaoyan Wang1, Huanjun Shen1, Hong Du1
1Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital,The Fourth Military University, Xi'an 710038, PR China.
汉坦病毒 (HTNV) 通过激活托尔类受体4 (TLR4) 来增加血管透性,从而激活TRAF6和Src家族激酶 (SFK). 这一途径酸化粘附结,导致内皮细胞泄漏和综合征的出血性发烧.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 汉丹病毒 (HTNV) 通过增加人体内皮细胞 (EC) 的血管透性,引起综合征的出血性发烧.
- 将HTNV感染与通过附着结 (AJs) 增加的EC透性联系在一起的精确细胞内机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究Src家族激酶 (SFKs) 调节AJs并影响HTNV感染期间内皮细胞透性的分子机制.
- 测试HTNV激活托尔样受体4 (TLR4) 的假设,从而通过TRAF6和SFK进行下游信号传输,最终增加细胞透性.
主要方法:
- 实时PCR和西斑被用于量化TLR4,TRAF6和SFK表达.
- 西方斑点分析了AJ蛋白表达,而免疫光可视化了VE-cadherin分布.
- 小干扰RNAs (siRNAs) 用于在人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 中击败TLR4和TRAF6.
主要成果:
- 在HUVEC中,HTNV感染增加了TRAF6的表达和Src和AJs的酸化.
- 使用siRNA抑制TLR4,降低HTNV诱导的内皮通透性.
- 通过siRNA对TRAF6的抑制降低了HTNV感染的EC中Src和VE-cadherin的酸化.
结论:
- 由HTNV引起的超透性是由TLR4/TRAF6/SFK信号通路的激活介导的.
- 这一途径导致粘附结关联蛋白质的酸化,破坏内皮屏障功能.
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